Генно-инженерные препараты: что это такое и зачем они нужны?

Категории

COVID-19АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГепатологГериатрГинекологГинеколог-эндокринологГомеопатДерматологДетский гастроэнтерологДетский гинекологДетский дерматологДетский инфекционистДетский кардиологДетский лорДетский неврологДетский нефрологДетский онкологДетский офтальмологДетский психологДетский пульмонологДетский ревматологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДефектологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКлинический психологКосметологЛипидологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНеонатологНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПаразитологПедиатрПластический хирургПодологПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологРепродуктологСексолог-андрологСтоматологТерапевтТрихологУрологФармацевтФизиотерапевтФитотерапевтФлебологФтизиатрХирургЭндокринолог

Ген IRF5 и воспалительные заболевания

Ген IRF5 (регуляторный фактор интерферона 5) регулирует экспрессию интерферонов и способствует воспалительным реакциям типа Th1 и Th17. Фактор транскрипции, участвующий в индукции интерферонов IFN-альфа и INF-бетта и воспалительных цитокинов при вирусной инфекции. Активируется сигнализацией TLR7 или TLR8.

Макрофаги, при обнаружении бактериального заражения, производят много белка IRF5; в этих иммунных клетках IRF5 стимулирует высвобождение провоспалительных интерферонов и цитокинов 1-го типа, которые блокируют противовоспалительное действие цитокина IL-10. (R)

Неудивительно, что IRF5 был вовлечен в различные воспалительные заболевания, включая ревматоидный артрит, рак, красную волчанку, язвенный колит и болезнь Крона. (R, R, R)

Нормальная воспалительная реакция защищает наш организм от проникновения патогенов, таких как бактерии и вирусы. Однако воспаление может легко выйти из-под контроля и нанести серьезный ущерб. Значительная выработка IRF5 может вызывать повреждение за счет чрезмерной активации макрофагов и стимуляции выработки интерферонов типа 1 (интерферон альфа и бета). (R, R, R)

Считается, что IRF5 усиливает проявления ревматоидного артрита благодаря этому воспалительному механизму. Мыши, которые не экспрессируют IRF5, имеют гораздо менее сильное воспаление при артрите, а люди с более высокой экспрессией гена IRF5 могут подвергаться большему риску развития заболевания. (R, R)

По крайней мере два полиморфизма гена IRF5 были связаны с ревматоидным артритом у людей. В обоих случаях аллель риска, вероятно, увеличивает активность гена IRF5 и количества белка IRF5, вырабатываемое организмом, тем самым увеличивая вероятность того, что иммунная система организма будет атаковать собственные ткани суставов и вызывать воспаление. (R, R)

Эти же самые полиморфизмы могут также способствовать развитию волчанки, аутоиммунного заболевания, которое поражает многие ткани по всему организму. (R, R)

Регуляторный фактор интерферона-5 (ген IRF5), фактор транскрипции, имеющий решающее значение для индукции врожденных иммунных реакций, вносит вклад в патогенез аутоиммунного заболевания – системной красной волчанки (СКВ) у людей и мышей. (источник)

Осложнения генно-инженерных биологических препаратов

Невзирая на высокую эффективность, ГИБП оказывают побочные действия. Тяжёлым осложнением терапии генно-инженерными биологическими препаратами ревматологи считают инфекции, ассоциированные с ГИБП. Ситуация осложняется тем, что лечение ревматических заболеваний требует применения иных антиревматических препаратов, которые обладают иммуносупрессивным действием.

При лечении ГИБП могут развиться следующие инфекционные осложнения:

• Септический артрит;
• Остеомиелит;
• Инфекции;
• Кожи и мягких тканей;
• Пневмония.

Основными прогностическими критериями развития инфекций при ревматических заболеваниях являются лейкопения, хронические заболевания лёгких, внесуставные проявления болезни, увеличение СОЭ, наличие ревматоидного фактора, лечение глюкокортикоидами. Применение метотрексата у больных ревматоидным артритом приводит к достоверному повышению общего числа вторичных инфекций.

Чтобы свести к минимуму риск развития инфекционных осложнений, связанных с терапией генно-инженерными биологическими препаратами, ревматологи Юсуповской больницы проводят тщательный отбор больных в строгом соответствии с показаниями, не назначают ГИБП пациентам, страдающим клинически значимой инфекцией в активной форме. Врачи проводят тщательное обследование пациентов с целью выявления латентной инфекции, соответствующее лечение в случае её обнаружения, откладывают начало терапии ГИБП

Крайнюю осторожность проявляют при решении вопроса о лечении ГИБП у пациентов с повышенной восприимчивостью к инфекциям, с наличием в анамнезе рецидивирующих инфекций или страдающим хроническим инфекционным заболеванием

Во время и после лечения информируют пациентов о том, что ГИБП могут повышать способность к развитию инфекций. Ревматологи проводят инструктаж больных о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении во время или после лечения ГИБП симптомов инфекции (повышения tº тела, общей слабости, кашля или гриппоподобных симптомов) или признаков, которые позволяют заподозрить туберкулёз (субфебрилитета, длительно сохраняющегося кашля, снижения массы тела).

Врачи Юсуповской больницы проводят тщательное наблюдение как минимум в течение шести месяцев после окончания лечения ГИБП. При развитии тяжёлой инфекции терапию генно-инженерными биологическими препаратами прекращают, проводят в связи с этим соответствующее обследование и лечение

Препараты генной инженерии от ревматоидного артрита

Золотым стандартом лечения считаются препараты генной инженерии при ревматоидном артрите.

Медикаменты являются относительно новым эффективным методом патогенетической терапии этого тяжелого заболевания опорно-двигательного аппарата.

Биологические агенты воздействуют только на причину возникновения ревматоидной патологии и не затрагивают другие звенья иммунного ответа. Генно-инженерные средства объединены под общим названием — моноклональные антитела (МАТ).

Что это за лекарства?

Моноклональные антитела — средства иммуноглобулиновой (Ig) природы. Предшественники этих биологических агентов — клетки, многократно клонируемые и сохраняющие первичную информацию. Для них характерна реакция на один конкретный антиген.

На вещества антигенной (Аg) природы организм реагирует враждебно и не допускает их негативного влияния на клетки и ткани. Химическая структура антигена может быть представлена белками, сахарами, вирусами или бактериями.

Продукты генной инженерии связывают и обезвреживают чужеродные агенты.

Существует библиотека моноклонов. Биотехнологи ежегодно пополняют клеточные фонды, выполняя забор крови у тысяч доноров. Это дает возможность получать многочисленные копии новых и качественных препаратов для терапии ревматоидного артрита.

Преимущества моноклональных антител

Продукты генной инженерии хранят информацию про опознанный ими в процессе синтеза и подготовки конкретный антиген. Поэтому МА могут идентифицировать чужеродные частицы по специфическим маркерам в самых низких дозах. Медикаменты универсальны, поскольку применяются в ревматологии, гематологии и онкологии.

Моноклональные антитела тормозят активацию специфических медиаторов, передающих сигналы клеткам о начале аутоиммунной атаки. Они запрещают чужеродным антигенам проявлять себя в клетках и тканях организма человека.

При ревматоидном артрите терапия моноклонами — возможность патогенетически повлиять непосредственно на фактор, вызвавший возникновение патологии и симптоматически улучшить состояние пациента.

Виды продуктов генной инженерии

Медицинская наука в процессе изготовления и изучения действия средств объединила их, опираясь на происхождение и функциональность, в разные группы. Согласно общепринятой классификации, моноклональные антитела подразделяются следующим образом:

• Производные клеток мыши. Для приготовления медикаментов 100% белкового материала берется от этих животных. Эти гибриды наименее сходны с молекулярным составом клеток человеческого организма, поэтому функциональность их низкая.
• Химерические медикаменты. Фармпрепараты являют собой гибрид мышиных и человеческих протеинов, но часть белка от первых составляет 25%.
• Гуманизированные моноклональные антитела. Они содержат всего 5—10% мышиного белка, основную массу составляет субстрат от человека.
• Человеческие генно-инженерные препараты. 100% протеинов — производные белков людей. Эти средства более родственны человеческому организму.

Список препаратов генной инженерии при ревматоидном артрите

Среди лекарств выделяют группы последователи Т-лимфоцитарных клеток и производные В-лимфоцитов.

Мышиные, химические и гуманизированные генной инженерные медикаменты — все они представлены одним препаратом — «Инфликсимабом».

Среди человеческих моноклональных антител — несколько лекарственных средств. Их торговые названия Adalimumab, Holimumab. Для удобства классификации и запоминания доктора делят препараты генной инженерии на две основные группы.

В основе этого деления — отношение генно-инженерных продуктов, происходящих от белого ростка крови.

Материнский пулНазвания

Последователи Т-лимфоцитарных клеток	Natalizumab
Daclizumab
Alemtuzumab
Ustaklinumab
Производные В-лимфоцитов	Rituximab
Okrelizumab
Оphatumumab
Аtakzept

Эффективность препаратов генной инженерии

Препараты имеют большой показатель отсутствия рецидива.

Способность моноклональных антител купировать ревматоидный артрит и другие аутоиммунные патологии сделала их золотым стандартом терапии в ревматологии.

ГИБП в лечении РА влияют на основу патогенетического механизма развития болезни, элиминируют из крови чужеродные иммунные комплексы, предупреждают рецидивы болезни. Терапия МА блокирует причину заболевания, вследствие чего симптомы уходят сами собой. Высокая стоимость этих средств обусловлена сложностью их изготовления.

Но показатель качества лечения ревматоидного артрита позволяет им оставаться лидером на фармацевтическом рынке.

Побочные эффекты

Учитывая силу воздействия средств генной биологии, при их применении следует точно убедиться в отсутствии противопоказаний. В основном, таковые находятся в прочной взаимосвязи с возможными побочными эффектами на фоне приема биопрепаратов.

В число самых частых побочек входят:

• Инфекционные процессы, в том числе такие тяжелые, как заражение крови, туберкулез.
• Недуги онкологической этиологии.
• Заболевания гематологического характера: полицитемия, анемия.
• Серьезные сердечные дисфункции.
• Новые аутоиммунные нарушения.
• Тяжелые аллергические проявления.

Как говорилось ранее, противопоказания к приему ГИПБ идентичны возможным побочным явлениям. Перед началом терапии пациенту предлагается пройти ряд исследований, чтобы исключить латентный туберкулез. Это такие, как рентгенография, диаскинтест, кожно-туберкулиновое исследование, анализ крови на квантиферон-тест.

Чаще всего ГИПБ рекомендуется принимать в сочетании с базисными средствами «Метотрексат», «Лефлуномид», «Сульфасалазин». Иногда средства генной инженерии назначаются в качестве монотерапевтических. Однако при их комбинации с иммунодепрессантами наблюдается более выраженный терапевтический эффект, что подтверждается данными рентгенографических исследований.

Разновидности

При генно-инженерной терапии РА могут применяться следующие виды лекарств:

1. Производимые на основе антител мышей. Эти медикаменты (Инфликсимаб) считаются средствами 1 поколения, уже значительно устарели и применяются довольно редко.
2. Лечебные средства гуманизированного типа, представляющие собой гибрид антител мышей и человеческих клеток с высоким уровнем взаимодействия.
3. Биопрепараты на основе иммунных клеток человека – самые действенные и популярные в генной медицине. Их наименований очень много – Алемтузумаб, Рамуцирумаб, Элотузумаб, Трастузумаб, Блинатумомаб.
4. Биологические лекарства от ревматоидного артрита, на четверть состоящие из мышиных антител (Ремикейд).

Причины снижения плостности костной ткани

Прогрессирующая потеря костной ткани при ревматоидном артрите имеет ряд причин. Развитие хронических воспалений воздействует на иммунную систему, вызывая признаки и симптомы, которые могут ускорить потерю костной ткани. Анорексия, недостаточность питания, потеря мышечной массы, истощение и депрессия, прямо или косвенно, связаны с хроническим воспалением. Снижение функциональной способности и физической активности из-за боли в суставах, и их деформация приводят к дальнейшей прогрессирующей потере костной массы. Самое главное, что применение кортикостероидов во время лечения РА, даже небольшой дозы преднизолона 5 мг / сут или его эквивалента на протяжении более 3-х месяцев, приводит к быстрой и долговременной потере костной ткани. Как показало одно из исследований — непрерывное лечение с помощью преднизолона в дозировке 10 мг / сут в течение 90 дней или более повышает риск переломов позвоночника в 17 раз и переломов бедра в 7 раз.

Этиология

Достоверные причины развития РА неизвестны, предполагается, что заболевание возникает при сочетании генетических факторов и факторов внешней среды. Тем не менее наличие у пациента одного или нескольких факторов риска не означает достоверное развитие заболевания.

Исследования демонстрируют, что наследственная предрасположенность к возникновению РА, по-видимому, взаимосвязана с полиморфизмом человеческих лейкоцитарных антигенов II класса (HLA II — Human Leukocyte Antigen II). Ассоциированные с заболеванием группы аллелей HLA-DRB1*01 и HLA-DRB1*04 содержат «общий эпитоп» — участок гена, кодирующий 5 аминокислот пептидной цепи DRB1, ответственной за презентацию антигенов Т-хелперным клеткам. Также некоторые генотипы HLA могут быть связаны с высокоактивным течением РА.

С риском развития РА ассоциированы многочисленные факторы окружающей среды, питания и образа жизни. Хотя взаимосвязь некоторых внешних факторов с возникновением РА изучена недостаточно, есть несколько достоверно изученных ассоциаций с РА.

Курение — наиболее распространенный внешнесредовой фактор риска развития РА. Повышенный индекс массы тела, злоупотребление алкоголем, нездоровая диета также могут казать триггерный эффект для развития РА.

Елена Малышева: Прорыв в медицине! Восстановить суставы полностью за 1 курс — возможно.

Здравствуйте, дорогие мои!

Уже много лет я ежедневно появляюсь на экранах ваших телевизоров, и не раз мы говорили о проблемах суставов. Болезнь суставов очень распространена в мире.

Мы, в нашей передаче, говорим о хирургии и медикаментозных процедурах, но очень редко затрагиваем другие методы лечения. Причем не просто рецепты от бабушек, а то, что признали в научной среде, ну и, конечно же, признанное нашими телезрителями.

Сегодня мы поговорим об исцеляющем воздействии нативных остеобластных и хондроцитных клеток пантов алтайского марала, обогащенный млечным соком лекарственных растений.

Они и многие другие вещества входят в состав новейшего средства — “Артропант”.

Как работают генно-инженерные средства

В организме любого человека вырабатываются определенные вещества (медиаторы), которые участвуют в воспалении. При аутоиммунных процессах комплексы антиген-антитело запускают избыточную реакцию и приводят к возникновению хронического воспаления.

В таблице приведены основные точки приложения препаратов генной инженерии при ревматоидном артрите, их названия.

На что действует	Наименование (международное непатентованное)
Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (или ФНО)	Инфликсимаб, Адалимумаб, Этанерцепт, Голимумаб
Блокаторы CD20-рецепторов B-лимфоцитов	Ритуксимаб
Ингибирующие рецепторы к интерлейкину-6	Тоцилизумаб
Блокаторы ко-стимуляции T-клеток	Абатацепт

Препаратам первого ряда борьбы с симптомами ревматоидного артрита считают ингибиторы ФНО. Их и назначают при неэффективности базисной терапии. Другие средства используют лишь при невозможности применения ингибиторов ФНО.

Использование их у пациентов с устойчивостью к базисной терапии обусловлено быстрым и мощным клиническим эффектом. Генно-инженерные средства не рекомендуют при артрозах ввиду другой природы заболевания.

• уменьшают проявления заболевания (облегчают боли, снимают припухлость суставов);
• улучшают качество жизни пациента;
• увеличивают шансы на развитие ремиссии у пациента;
• объективно замедляют развитие ухудшения (по картине на рентгене).

Какие их виды существуют?

Существует несколько классов ГИП, в зависимости от их структуры и механизма действия. Самые распространенные из них – это:

• Моноклональные антитела – это белки, специфически связывающиеся с определенными антигенами, то есть веществами, вызывающими иммунный ответ. Они могут блокировать активность антигенов, усиливать иммунный ответ, доставлять лекарства или радиоактивные изотопы в опухоль и т.д. Примеры моноклональных антител: адалимумаб, этанерцепт, трастузумаб, ритуксимаб и другие.
• Рекомбинантные белки – это белки, полученные путем введения гена человека в геном другого организма. Они могут заменять недостающие или дефектные белки в организме человека, регулировать обмен веществ, стимулировать рост и регенерацию тканей и т.д. Примеры рекомбинантных белков: инсулин, эритропоэтин, интерфероны, факторы свертывания крови и другие.
• Генная терапия – это введение искусственных или модифицированных генов в клетки человека с целью исправления генетических дефектов, усиления иммунитета, борьбы с инфекциями или опухолями. Она может быть проведена с помощью вирусных или не вирусных векторов, то есть переносчиков генетического материала. Примеры генной терапии: лечение наследственных иммунодефицитов, гемофилии, слепоты и других заболеваний.

Достоинства терапии

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите, помогают устранить саму первопричину болезни. Кроме того, генная биотерапия способна избавить и от иных заболеваний аутоиммунной, онкологической, пульмонологической, дерматологической этиологии, нормализовать процесс адаптации трансплантированного органа.

Лечение ревматоидного артрита на основе генно-инженерных биодобавок способствует подавлению активности аутоиммунных клеток, которые отторгают и разрушают хрящевые ткани суставов. Такой терапевтический эффект тормозит прогрессирование разрушительного процесса и болезнь уходит.

Моноклональные тела при ревматоидном артрите показали большую эффективность как базисные медикаментозные средства, воздействующие на первопричину развития недуга – аутоиммунный сбой.

По отзывам врачей, лекарства на основе стволовых клеток помогают значительно улучшить состояние хрящевой и костной ткани самых разных суставов: коленного, голеностопного, кисти и т. д. при артрите аутоиммунного типа.

Побочные эффекты

Учитывая силу воздействия средств генной биологии, при их применении следует точно убедиться в отсутствии противопоказаний. В основном, таковые находятся в прочной взаимосвязи с возможными побочными эффектами на фоне приема биопрепаратов.

В число самых частых побочек входят:

• Инфекционные процессы, в том числе такие тяжелые, как заражение крови, туберкулез.
• Недуги онкологической этиологии.
• Заболевания гематологического характера: полицитемия, анемия.
• Серьезные сердечные дисфункции.
• Новые аутоиммунные нарушения.
• Тяжелые аллергические проявления.

Как говорилось ранее, противопоказания к приему ГИПБ идентичны возможным побочным явлениям. Перед началом терапии пациенту предлагается пройти ряд исследований, чтобы исключить латентный туберкулез. Это такие, как рентгенография, диаскинтест, кожно-туберкулиновое исследование, анализ крови на квантиферон-тест.

Биологические препараты против артрита

Чаще всего ГИПБ рекомендуется принимать в сочетании с базисными средствами «Метотрексат», «Лефлуномид», «Сульфасалазин». Иногда средства генной инженерии назначаются в качестве монотерапевтических. Однако при их комбинации с иммунодепрессантами наблюдается более выраженный терапевтический эффект, что подтверждается данными рентгенографических исследований.

Подводя итоги

Клетки моноклональных антител воздействуют на аутоиммунные возбудители ревматоидного артрита, блокируя их активность, препятствуя дальнейшему распространению недуга.

ГИБП при терапии РА устраняют патогенные комплексы из состава крови, предупреждая тем самым развитие повторных рецидивов заболевания.

Цена на эти группы препаратов, которая на порядок превышает средние показатели обусловлена сложностью и многоэтапностью их производства (10-20 тыс. руб.).

По мнению медицинских работников, лечиться генно-инженерными биологическими препаратами гораздо эффективнее в сравнении с традиционной методикой противоартритной терапии: НПВП, глюкокортикостероидами, физиотерапевтическим лечением.

Поэтому препараты генной инженерии считаются лучшим средством при терапии РА и иных сложноизлечимых заболеваний.

Выводы исследовательской рабочей группы

Раннее и интенсивное лечение является более эффективным и позволяет быстро достичь низкого уровня воспаления и, тем самым, остановить прогрессирующую потерю костной ткани.

Биологические лекарства DMARDs и anti-TNF терапия

Методы лечения, нацеленные на конкретные цитокины и их проводящие пути с применением биологических лекарств на основе DMARDs позволяют защитить кости скелета и должны быть внедрены как можно скорее. Тем не менее, следует отметить, что результаты этих клинических исследований были основаны, главным образом, на изменении биологических маркеров, и лишь некоторые основывались на изменении в плотности костной ткани или ограниченном остеопорозе. Только три проведенных исследования продемонстрировали снижение риска переломов после анти-TNF терапии.

Так называемый фактор некроза опухолей (от Tumor Necrosis Factor, TNF) — провоспалительный цитокин, вырабатываемый клетками иммунной системы и играющий ключевую роль в развитии РА, также вносит свой вклад в развитие сопутствующей сердечной недостаточности.

Исследования блокады TNF показали, что, даже у пациентов с РА, не реагирующих на лечение, наблюдалось защитное действие на кости. Это указывает на возможность анти-TNFтерапии помогать восстановить структуру кости, независимо от ее противовоспалительного действия.

Также отмечается отсутствие эффективности TNF блокады при потере костной ткани рук, несмотря на сохранение плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника и тазобедренного сустава. Лучшие результаты в отношении ограничения потери костной массы наблюдались при лечении блокадой Интрелейкин-6 (Interleukin-6).

Только несколько исследований сообщили о сдерживании потери костной массы после лечения лекарствами ритуксимаб (rituximab) и абатасепт (abatacept).

Терапия anti-RANKL и ингибиторы цитокинов показывает результаты при РА

Анти-RANKL терапия показала благоприятное воздействие на сохранение костной массы при РА, особенно при  околосуставном остеопорозе, хотя эта терапия не может воздействовать на воспалительный процесс.

Новые небиологические методы лечения с мощными ингибиторами на сеть цитокинов может привести к появлению перспективных вариантов сохранения скелета при ревматоидном артрите.

Необходимость в новых биологических терапиях

Профессор Патриция Кларк, доктор медицинских наук, соавтор, руководитель отдела клинической эпидемиологии, больницы Hospital Infantil de Mexico, Мехико, заявила:

«Хотя некоторые исследования сообщали о благоприятном действии биологических методов для защиты костной ткани, важно указать, что все еще существуют неудовлетворенная потребность в исследованиях биологических терапий, в отношении риска переломов костей у пациентов с РА

В то же время, мы рекомендуем, чтобы все врачи, которые лечат ревматоидный артрит, обращали внимание на высокий риск потери костной массы и переломов у их пациентов

Для многих таких пациентов из группы высокого риска, важно, чтобы лечение остеопороза было обосновано для снижения риска переломов»

Выводы

Генно инженерные препараты – это современные лекарственные средства, которые имеют большой потенциал в лечении различных заболеваний. Они основаны на использовании биотехнологии, то есть изменении генетического материала живых организмов. Они могут быть разных видов, в зависимости от их структуры и механизма действия. ГИП имеют ряд преимуществ, таких как высокая специфичность, активность и безопасность, но также имеют ряд рисков и ограничений, таких как высокая стоимость, недостаточная изученность и возможные осложнения. Они требуют ответственного и компетентного подхода к их применению, контролю и развитию. ГИП – это перспективное направление в медицине, которое может значительно улучшить качество жизни и здоровье многих людей.

Использование материалов сайта означает согласие с нашим дисклеймером. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является рекламой. Имеются противопоказания, обратитесь к врачу.Подробнее…

2571

09.02.2024

Вещества препаратов;